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AG真人 AG真人的平台精准化菌群移植的关键技术创新与推广应用

发布时间：2023-09-20 11:14:46 丨 浏览次数：781

　　广东药科大学附属第一医院、广州承葛生物科技有限公司、连南瑶族自治县人民医院

　　何兴祥、肖传兴、钟豪杰、危智盛、吴礼浩、张帮周、谢文瑞、何剑全、袁瑜、徐嘉婷

　　1. 课题来源与背景 肠道菌群失衡与人体消化、内分泌、肿瘤等疾病的发生密切相关。纠正肠道菌群失衡的核心方法是菌群移植。但传统菌群移植存在方法落后（供体筛选缺乏统一标准、菌液制备方法粗糙、未针对患者菌群紊乱特征选择最佳供体）、设备简陋（缺乏标准化、一键化的菌液制备仪器）及应用范围较窄（临床研究缺乏、治疗适应证较少）等弊端。 针对上述问题，广东药科大学附属第一医院、广州承葛生物科技有限公司与连南瑶族自治县人民医院合作开展近10年的深入研究，通过建立创新的菌群移植方法、开发新型的菌群移植设备，完成了精准化菌群移植关键技术的开发，极大地降低了菌群移植不良反应的发生率，提高了治疗的有效率，并实现全国范围内的规模应用。该成果制定国家共识1项，建成省级平台3个，获得授权专利5项、软件著作权6项，发表SCI论文10篇，治疗患者7062人次（截止至2022年4月30日），自我AG真人 AG真人的网站转化收益2695.93万元。 2. 技术原理及性能指标 精准化菌群移植是将健康供体的粪便菌群制备成菌液或胶囊，通过供-受体配型分析后为肠道菌群失衡患者选择最优的供体菌群，移植到患者肠道内并重建肠道微生态，进而治疗肠道内、外疾病的疗法。因此，供体菌群的安全性、制备菌群的高效性、供-受体菌群的精准化匹配、完善的菌群库管理等均是保障菌群移植获得成功的重要性能指标。 本团队率先利用宏基因组测序构建微生物组分析DoMEI指数，强化供体筛选标准和流程；创新研发一键式粪便菌群提取仪与配套耗材、全自动活菌胶囊灌装机等医疗器械；搭建全国首个基于临床信息与微生物组大数据的精准化供-受体配型平台；建成集合粪便菌群提取、制备、质控、保存与运输为一体的管理系统，实现精准化菌群移植与个体化治疗。 3. 技术的创造性与先进性 1）建立了创新的菌群移植方法 本项目通过问卷调查、面试、体格检查、生化检查与特殊检查对菌群移植供体进行初筛；率先利用宏基因组测序深入评价供体肠道菌群的健康情况进行复筛，从9434名志愿者中严格筛选出238名合格供体，供体合格率仅2.5%，建立了供体筛选的严要求和标准化流程。团队负责人何兴祥作为专家组第二组组长制定菌群移植的国家共识1项（Nanjing consensus on methodology of washed microbiota transplantation，2020）。 本项目整合分析常见疾病的微生态失衡特征、菌群移植前后肠道微生态的改变、菌群移植有效患者与无效患者之间肠道微生态的差异以及供体的菌群组成，开发了全国首个精准化菌群移植供-受体配型模型，使菌群移植有效率提高20%以上，不良反应发生率从19.35%降低至3.07%。 本项目建立了自动化的菌液提取方法及完善的菌液管理系统，实现菌群从提取、保存到使用的标准化、规范化。本团队开发并完善了多种实用的移植途径，为患者提供口服活菌胶囊、下消化道TET管途径及中消化道TET途径等多种菌液移植方式。 2）开发了新型的菌群移植设备 为了实现菌液的自动化、标准化提AG真人 AG取，本项目开发了一键式粪便菌群提取仪与配套耗材、全自动活菌胶囊灌装机等新型医疗器械，并研发了集合粪便菌群一键式提取、自动化制备、高标准质控、超低温保存与运输，完善的体系和管理系统，获得实用新型专利2项、外观设计专利3项和软件著作权6项，医疗器械4项。上述设备在广东、福建、江苏、安徽、辽宁等多个省份进行推广应用，设备出售净收益达797万元。 3）拓宽了菌群移植应用指征并推动其规模应用 首次通过临床研究发现菌群移植对幽门螺旋杆菌感染、胃食管反流病、高血压病及痛风患者有良好的治疗效果，并通过个案报道探讨了菌群移植在特发性震颤、放射性肠炎、斑秃等多种难治性疾病中的应用前景，拓宽了菌群移植临床应用的指征，发表相关SCI论文7篇。 本项目以广东药科大学附属第一医院为应用基地共开展精准化菌群移植治疗7062人次；向中山大学附属第一医院、内蒙古鄂温克旗医院等全国30余家医院提供菌液援助1260次，实现精准化菌群移植的规模应用。 本团队举办国家级及省级学术会议11次，开展菌群移植学术演讲51次；接收美国Rebiotix、瑞士Ferring等20余家单位的医护人员的参观进修，促进了菌群移植技术的推广。通过CCTV等官媒进行科普宣传37次，通过微信公众号发布推文1069篇，提高了群众对菌群移植的知晓度和接受度，增强了健康人群作为供体的意愿。 4. 技术的成熟程度，适用范围和安全性 本项目创新的精准化菌群移植关键技术已成熟，投入临床应用。适用于肠道菌群失衡相关的消化、代谢、精神、肿瘤等疾病以及其他难治性疾病的治疗。临床仅见轻微的不良反应，其发生率远低于全国平均水平，具有良好的安全性。 5. 应用情况及存在的问题： 研究成果实现在全国范围内的产业化应用，针对炎症性肠病、功能性胃肠病、自闭症等已完成菌群移植治疗7062人次。目前，针对不同疾病，精准化菌群移植治疗的疗程、频率等还缺乏统一临床标准，有待更深入和更大规模的临床应用与研究，形成共识或指南。 6. 历年获奖情况： 2017年获得“菌群移植领域进步的重要贡献者”，2019年获得全国互联网+创新创业大赛金奖、2020年获得第五届羊城“科创杯”创业创新大赛优胜奖、2021年获得第一届全国博士后创新创业大赛优胜奖。